Все три ингибитора CDK4/6, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в комбинации с гормонотерапией (ГТ), продемонстрировали улучшение беспрогрессивной выживаемости (PFS) по сравнению с монотерапией ГТ при метастатическом раке молочной железы (мРМЖ).
В связи с этим врачи часто выбирают между рибоциклибом, абемациклибом и палбоциклибом, основываясь на профилях токсичности и данных об эффективности из последних клинических исследований.
Основные виды токсичности
● Рибоциклиб и палбоциклиб чаще всего вызывают нейтропению. В отличие от нейтропении, вызванной химиотерапией, она обусловлена остановкой клеточного цикла в предшественниках нейтрофилов и обычно быстро обратима.
● При лечении рибоциклибом рекомендуется контроль интервала QT перед началом терапии, через 2 недели, в начале 2-го цикла и далее по показаниям.
● Для пациентов, получающих абемациклиб, рекомендуется назначение противодиарейных препаратов.
● Поскольку интерстициальное поражение легких (пневмонит) описано для всех трех ингибиторов CDK4/6, необходимо обследовать пациентов на признаки пневмонита.
Рекомендации по терапии первой линии
При люминальном, HER2-негативном мРМЖ стандартом первой линии является комбинация ГТ и ингибитора CDK4/6 (палбоциклиб, рибоциклиб, абемациклиб, одобренные FDA). Каждый из этих пероральных препаратов продемонстрировал улучшение PFS по сравнению с монорежимом гормонотерапии, и каждый имеет особенности в своем профиле токсичности.
1. Рибоциклиб – единственный ингибитор CDK4/6, показавший статистически значимое улучшение как PFS, так и общей выживаемости (OS) во всех ключевых исследованиях III фазы. Поэтому многие эксперты считают его препаратом выбора в первой линии. Но все же пока недостаточно свидетельств для точных указаний в клинических рекомендациях.
2. Абемациклиб – требует больше внимания к контролю гастроинтестинальной токсичности.
3. Палбоциклиб – чаще вызывает нейтропению, но реже другие побочные эффекты.
Окончательный выбор препарата должен основываться на индивидуальных особенностях пациента, обсуждении данных эффективности и переносимости терапии.
